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면역 억제제는 면역 반응을 억제하는 약물입니다. 여기에는 코르티코 스테로이드, 아자 티오 프린, 사이클로스포린, 아미노 살리실산 유도체가 포함됩니다.

코르티코 스테로이드

프레드니솔론. 프레드니솔론 (및 메틸 프레드니솔론)은 성인과 어린이의 면역 억제 치료제로 선택되는 면역 억제제입니다. Dexamethasone은 동등한 용량으로 비슷한 면역 억제 효과가있다. 그러나 브러쉬 경계의 효소 활성에 악영향을 미치므로 사용을 권장하지 않습니다.

프레드니손의 초기 용량은 경구 또는 비경 구 투여에 의해 2-4 mg / kg / 일이며, 그 후 용량은 점차적으로 감소합니다. 치료의 목표는 유리한 환경에서 영 (0) 또는 최저 (0.5 mg / kg)이 될 최소 유효 선량을 결정하는 것이다. 또한,이 약은 바람직하게는 격일에 주어집니다. 프레드니손의 부작용 - 쿠싱 증후군 -은 일반적으로 알려져 있습니다. 이와 관련하여, 최소한의 유효 용량을 처방 할 때 명백한 이상 반응이있는 경우, 저용량 스테로이드로 치료 효과를 얻을 수있는 추가 면역 억제 약물을 사용해야합니다.

부데소니드 약국에서는이 신약을 장용 코팅제로 구입할 수 있습니다. Budesonide는 간을 처음 통과하는 동안 광범위하게 대사되므로 면역 억제제의 전신적인 부작용은 미미합니다. 그러나 일부 환자에서는 스테로이드 간 장애와 부신 기능 저하가 관찰되었습니다. budesonide의 효과에 대한 별도의 보고서가 있습니다. 그러나, 일부 연구는 장용 코팅없이 약을 사용 기관지 천식의 흡입 치료 가능하고, 다른 연구는 적절한 용량을 지정하지 않은있다. budesonide의 사용에 관한 정보에 근거한 권고를 위해 작은 환자의 면역 억제제에 대한 추가 연구가 필요합니다.

아자 티오 프린

사람의 경우,이 면역 억제 약물은 환자가 이미 스테로이드를 투여하지 않으면 효과가 없습니다. 원하는 결과를 얻으려면 24 주가 걸리며 조기 치료가 중단되면 재발을 초래할 수 있습니다. 대부분의 경우, azathioprine은 1 차 면역 억제제로 사용되지 않지만 스테로이드의 용량을 줄이기위한 수단으로 사용됩니다.

골수 면역 억제제 (호중구 감소증, 빈혈)에 대한 독성 효과는 드물지만 일부 환자는 몇 주 내에 개발할 수 있습니다. 붕괴 6- 머 캅토, 아자 티오 프린 활성 대사에 필요한 효소 - 환자에서, 실패 가능성 thiopurine - 메틸 트랜스퍼 (TPMT)가있다. 성인 (2.0 ㎎ / ㎏ / 일에 대하여 0.3 ㎎ / ㎏ / 일)에 비해 자녀들을 위해 권장 매우 소량을 설명 낮은 소아 TPMT 활동. 시판 최소량의 면역 억제제는 25 mg을 투여하고, 의한 세포 독성 약물의 분할의 무능력, 아자 티오 프린 거의 어린이에게 투여하지 않는다. 다른 나라에서는이 약물이 다른 용량으로 제공되지만 환경 적 측면에서 우려 할 수있는 소변으로 배설됩니다.

기타 세포 독성 약물

chlorambucil이나 cyclophosphamide와 같은 다른 면역 억제제는 염증성 질환이있는 어린이에게 prednisone 단독 요법의 효과가 없다면 더 흔하게 보입니다.

5- 아미노 살리실산 (5-ASA)의 유도체

대장염은 일부 국가에서는 비교적 흔한 질병입니다. 또한 소장이 손상되거나 일반화 된 IBD의 일부를 형성하는 경우 대장에서 염증성 변화가 두 번째로 발생할 수 있습니다. 격리 된 급성 또는 만성 대장염의 모든 경우에 항염증제로 면역 억제제 인 5-ASA 유도체를 사용하는 것이 타당합니다.

설파살라진. 그것은 프로 - 약물이다; 5-ASA와 sulfapyridine을 연결하는 diazvyazy는 장내 박테리아의 작용에 의해 파괴되고 5-ASA는 고농축 상태로 대장에서 항 염증 효과를 나타냅니다. 간독성이 나타날 수 있지만 면역 억제제의 주된 부작용은 건성 각 결막염 (dry keratoconjunctivitis, SCC)이므로 Schikaer 검사는 누액액의 양을 평가하기 위해 정기적으로 실시해야합니다. CCM은 설폰 아미드를 함유하지 않은 알 살라 진 (alsalazine)을 사용하여 관찰되었지만 황과 같은 성분의 작용과 관련된 합병증으로 간주됩니다.

올 살라 진. 이것은 2 개의 5-ASA 분자로 디아 조 결합으로 연결되어 있으며 장내 박테리아의 영향으로 새로 방출됩니다. 면역 억제 약물은 HSC의 발생을 줄이기 위해 개발되었으며, 이는 설파살라진에서 설파 피리딘의 부작용으로 간주됩니다. Olsalazin은 성공적으로 사용되었지만 때로는 CCM의 개발에 대해서도보고되었습니다. 면역 억제제 인 olsalazina의 복용량은 sulfasalazine의 복용량의 절반이며, 활성 물질을 두 배로 함유하고 있기 때문입니다.

발 살레 지드. 새로운 프로 드럭 (4- 아미노 벤조일 -p- 알라닌 - 메살라 민)입니다. Balsalazide는 sulfasalazine과 동일한 기전으로 활성화되지만 젊은 환자의 안전성과 효능에 대해서는 연구 된 바가 없다.

메 살라 진. 그것은 5-ASA이며 다른 분자는 그것의 유사체 (메살라 민이라고 불릴 수도 있음)를 구성하지 않습니다. 인체에서 대장염의 치료를 위해 장에 용해되는 껍질의 존재로 인해 활성 물질의 방출이 느린 면역 억제제의 복용 형태가 있습니다. 소장에서의 조기 분비는 흡수되어 신 독성 효과를 나타내지 만 인간 장내의 pH에서는 5-ASA의 상당 부분이 두꺼운 부분에서 활성화됩니다. 경구 용 면역 억제 약물의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 메 냅라 진과 함께 에너 마 및 좌약은 안전하지만 이러한 형태의 면역 억제제 투여는 널리 사용되지 않았습니다.

사이클로스포린 면역 억제제

Cyclosporin A (CsA)는 효과적인 면역 억제제로 곰팡이로부터 분리 된 9 개의 사이클로스포린 중 하나이며 사람의 장기 및 개인 (자동) 면역 질환의 이식에 사용되는 강력한 면역 억제 약물입니다. 신 독성 일 수 있으므로 이상적으로 혈청 내 면역 억제제의 농도를주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.

위장병 학에서 CSA는 항문핵 치료에 단독 요법으로 사용되었습니다. 면역 억제제의 활성은 간에서의 대사를 억제하는 케토코나졸의 동시 투여에 의해 향상 될 수있다. 예비 연구에서 IBD에서 cyclosporine의 효능은 다양하므로 권고 할 수는 없다.

미코 페놀 레이트 모 페틸

Mycophenolate mofetil은 이식 거부 반응을 예방하는 면역 조절제입니다. 이 약물은 림프구에서 퓨린의 합성을 억제하는 대사 물질입니다. 이 도구를 사용하여 중증 근무력증 치료에 대한 메시지 (Dewey et al., 2000)가 있습니다. 심각한 중증 근무력증이 있습니다. 이 면역 억제제의 광범위한 사용에 대한 증거는 없으며 자발적인 회복의 경우 그 효과에 대한 잘못된 인상을 남길 수 있습니다.

타크로리 무스 면역 억제제

Tacrolimus는 Streptomyces에서 유래 된 Macrolide 계 항생제이며 약물은 T 세포 활성화를 억제하고 이식 거부를 예방하는 면역 억제제로 사용됩니다. 소아에서는 cyclosporine보다 독성이 강하지 만 종기를 보충하기 위해 국소 적으로 적용 할 수 있습니다.

새로운 유형의 면역 억제제

pentoxifylline (oxpentiphylline), thromboxane 합성 억제제, leukotriene 길항제, thalidomide 및 cytokine 조절제는 염증성 장 질환 (IBD) 환자에게 약간의 효과가 있음이 입증되었습니다. 면역 억제제로서의 효과는 지금까지 연구 된 바 없다. Infliximab은 종양 괴사 인자 A (tumor necrosis factor A)에 대항하는 단일 클론 항체이며 인간의 IBD 치료에 사용됩니다.

면역 억제제 목록 및 사용 규칙

Immunosuppressants (ID)는 림프계의 세포 기능을 억제하여 인체의 면역 반응을 억제하는 약제입니다.

이 약제에는 여러 가지의 정적 제제가 포함되어있어 세포에 큰 항 증식 효과를 나타내며 생식을 예방합니다. 면역 억제제는 여러 종류로 분류됩니다 :

  • 면역 반응을 완전히 저해하는 것들;
  • 구체적인 효과가있다.
  • 면역 반응을 동반하는 반응을 제거한다.
  • 항 염증 효과가있다.

인체의 방어력을 줄이기위한 특수 면역 억제제가 있으며, 조혈 우울증, 이차 감염의 활성화 및 기타 바람직하지 않은 영향을 일으킬 수 있습니다.

사진 1. 면역 억제제는 기관을 이식하거나 보철물을 설치할 때 항상 처방됩니다. 출처 : Flickr (앤드류 커닝햄).

면역 억제제가 처방 될 때

면역 억제제는자가 면역 및 알레르기 질환 및 항 종양 제의 치료에서 이식 거부 반응을 억제하는 데 사용됩니다.

마약은 다음을 처리하는 데 도움이됩니다.

  • 류마티스 성 관절염;
  • 루푸스 홍반증;
  • 경피증;
  • 혈관염.

면역 억제제는자가 면역 간염, 간 또는 갑상선 조직, 갑상선, 다발성 경화증, 당뇨병에 대한 세포 손상으로 처방됩니다.

약물은 선택적 효과가 있으며 이식 후에 만 ​​사용됩니다.

이것은 흥미 롭습니다! 거의 모든 경우에 면역 억제제가 실용화되기 전에 환자는 다른 사람의 장기를 이식 할 수 없었고 이러한 약물을 사용하는 경우에만 이식을 수행 할 수있게되었습니다.

의사는이 그룹의 약을 선택해야합니다. 왜냐하면 준비가 다른 구성과 행동 원칙을 가지고 있기 때문입니다. 또한 그들 중 많은 사람들이 부작용을 일으킬 수 있습니다.

면역 억제제 목록

많은 신분증이 있습니다. 신체의 구성과 성격에 따라 효과가 다릅니다.

아자 티오 프린

이 약은 다음과 같은 원인을 제거합니다.

  • 류마티스 성 관절염;
  • 피부 근염, 결절성 동맥염;
  • 용혈성 빈혈;
  • 치핵 혈관 강생;
  • 건선;
  • 라이 터 증후군;
  • 크론 병.

Immunodeficient 활성 성분 - Azathioprine. 이 약은 태블릿 형태로 제공됩니다. 약물의 효과는 활성 물질이 대사 반응에 들어가서 핵산의 합성을 방해 할 때 발생합니다.

주의! 아자 티오 프린의 치료 효과의 발현은 물질의 사용 개시 후 며칠 또는 2-3 주 동안 관찰되지 않을 수 있습니다. 그러나 90 일 이내에 환자의 상태가 더 좋게 변하지 않으면 제품 사용의 편의를 재검토 할 필요가 있습니다.

금기 사항이 있습니다. 활성 성분에 과민 반응을 보이는 사람들에게는 사용할 수 없으며 간부전, 임신, 모유 수유, 백혈구 감소증 동안 약물을 사용하는 것도 금지되어 있습니다. 아니 어린이 허용.

약물 복용량은 환자의 개인 간증에 따라 의사가 결정해야합니다.

사이클로스포린

Cyclosporin (Cyclosporin)은 폴리펩티드 그룹에 속하며 아미노산 물질 (11 개 성분)로 구성됩니다. 주입 용 솔루션의 형태로 제공됩니다. 이 도구는 강력한 면역 억제 효과를 가지며 신체의 보호 기능을 억제하고 다양한 이식편의 생존 기간을 늘립니다.

시클 로스 포린은 장기 이식시 이식 거부 반응의 예방제로 사용됩니다.

주의! Cyclosporine은 간독성이 높아 신장 및 간 기능에 악영향을 미칩니다.

디 글리 주마

약물은 중앙 또는 말초 정맥 투여에 사용됩니다. 하루에 0.001 g / 일이 일반적으로 사용되며 약물은 염화나트륨 용액과 혼합됩니다. Diklizuma는 외계인 성격의 조직을 거부하기 때문에 장기 이식을 효과적으로 돕습니다.

사진 2. 모든 면역 억제제의 접수는 의사의 엄격한 감독하에 이루어져야합니다. 출처 : Flickr (Ken Hedlund).

면역 억제제 복용 규칙

면역 억제제는 약물의 종류와 형태에 따라 사용됩니다. Azathioprine은 장기 이식에 사용됩니다. 치료는 하루 0.005 g의 내부 용량으로 시작됩니다. 환자가 만성 활동성 간염 또는 류마티스 성 관절염을 앓고있는 경우 1 일 0.0012g으로 감량됩니다. 자가 면역 질병의 경우, 치료법의 양은 0.0015 g입니다. 치료 과정은 개별적으로 선택되고 의사의 지시에 따라 진행됩니다.

Cyclosporine은 정맥 투여를 위해 가장 일반적으로 처방됩니다. 그러나 때로는 구두로 복용 할 수 있습니다. 장기 이식 치료는 수술 5 일 전에 시작됩니다. 골수 이식을 수행 할 때 약물은 수술 전날 투여됩니다.

Cyclosporin의 평균 용량은 0.004 g / day입니다. 내부 투여의 경우, 약물의 양은 하루 0.015g로 증가합니다. 부작용없이 Cyclosporine을 사용하기위한 전제 조건 - 자격이있는 의사 만 약물을 투여하는 절차.

부작용 및 금기 사항

면역 억제제는 지정된 기간 동안 그리고 자격을 갖춘 의사의 감독하에 특정 증상이있는 경우에만 사용되는 약물입니다.

심각한 금기 사항은 임신, 모유 수유, 신부전 및 약물 구성 요소에 대한 알레르기입니다.

약물에 대한 반응은 골수 조혈 (bone marrow hematopoiesis)의 억제의 형태로 나타날 수 있습니다. 또한 면역 억제제는 다음과 같은 원인이 될 수 있습니다.

  • 용혈성 빈혈;
  • 메스꺼움;
  • 식욕의 부족;
  • 구토;
  • 화가 난 의자;
  • 복부에 불편 함;
  • 담즙 정체증;
  • 간 기능 부전.

독성 간염의 형태 - 장기 이식을위한 면역 억제제의 사용 후 췌장염, 위궤양, 장 출혈, 천공 및 장 괴사 및 장기간 사용으로 발생할 수 있습니다.

피부 발진, 근육통 및 약물 발열과 같은 다른 결과가있을 수 있습니다.

의사의 모든 권고에 따라 면역 억제제를 적절히 투여하면 부작용을 피할 수 있습니다.

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면역 억제제

면역 억제제는 면역 체계의 세포 기능을 저하시켜 면역 반응을 억제하는 약물입니다. 스테로이드 (코르티손, 하이드로 코르티손 등), 항 대사제 - 길항제

퓨린 (머 캅토, 아자 티오 프린) 및 엽산 길항제 (메토트렉세이트), alkiluvalni 화합물 (시클로 포스 파 미드, 시클로 Myleran, hlorbutin) 알칼로이드 (빈 크리스틴), (C-티노 마이신, -D, 클로람페니콜, 사이클로스포린 A) 항생제. NSAID, 헤파린, 금 치료제, 페니실린, 4- 아미노 퀴놀린 유도체 및 기타 약물도 면역 억제 효과가 있습니다. 그러나 면역 억제 효과는 약하며 매우 천천히 진행되므로 종종 "작은"면역 억제제라고합니다. 면역 억제 치료 목적의 표시는 장기 또는 세포 이식, 전신 및 장기 특이 장애가 동반 된자가 면역 질환입니다. 염증성 질환의 치료에서 항 염증 치료가 중요한 위치를 차지합니다. 심한 형태의 유출 또는 단기 관해는 면역 억제 요법의 목적을 나타내는 지표입니다. 일부 약물의 경우 항 염증 효과와 면역 억제 효과 (글루코 코르티코이드, 메토트렉세이트)를 구별하는 것이 불가능합니다. 소수의 특정 클론이 모든 이용 가능한 림프구의 면역 반응에 관여하기 때문에 그러한 클론의 배제는 치료 문제에 대한 이상적인 해결책이 될 것입니다. 그러나, 이것은 많은 수의 상이한 수용체 (하나의 림프구의 세포막에서 약 10 개)를 통해 달성 될 수 없다. 면역 억제 요법은 림프구에만 비특이적 인 영향을 미친다. 일부 저용량 약물은 면역계의 개별 사슬을 자극 할 수 있으며 면역 억제 효과 대신 면역 자극 효과를 나타냅니다. 아자 티오 프린을 이용한 면역 자극 마크, 6- 머 캅토 -5- bromuratsilu, 5- 플루오로 우라실, 5- 브로 모데 옥시 우리 딘, 콜히친, 티노 마이신 - D, 시클로 포스 파 미드 및 기타 유사 분열 약물.

글루코 코르티코 스테로이드. 글루코 코르티코 스테로이드의 면역 억제 효과는 림프구의 활성화에 관여하는 이전의 IL-1 및 IL-2 인 사이토 카인의 합성 변화 때문이다. 글루코 코르티코이드는 이러한 인터페론, 물질로 물질의 합성 또는 활성을 감소 자연 살해 세포, 프로스타글란딘, 류코트리엔, 브라 디 키닌, 혈소판 활성화 인자, 히스타민, 중성 단백질 분해 효소를 자극한다.

글루코 코르티코이드의 사용은 T- 림프구 및 세포 면역 반응의 활성화를 억제합니다. 항체 합성이 손상되거나 높은 용량으로 제한되지 않습니다. GCS는 또한 clinoenergic 면역 반응의 영역으로 lymphocytes의 진입을 감소시킵니다. 또한 대 식세포의 활동은 감소하는데, 이는 부분적으로는 림 포카 인의 생산 감소와 림 포카 인 작용에 대한 민감성에 기인한다. 이 약들은 강력한 면역 억제제와 함께 신속한 항 염증 효과를 나타냅니다.

GCS의 소염 효과는 주로 염증의 모든 단계를 억제하는 것으로 특징 지어 지는데, 주로 리소좀 막의 안정화와 섬유 아세포의 분열 억제 때문입니다. 가장 중요한 것은 프레드니손, 메틸 프레드니솔론, 덱사메타손, 베타메타손입니다. 항 대사 물질 Azathioprine (b-mercapto-rin). Purine 길항제. 그것은 DNA에 내장 된 퓨린 뉴클레오타이드의 합성을 억제하여 기능을 손상시킵니다. 그들은 죽는다. Azathioprine은 B 림프구보다 T 림프구를 강력하게 감염 시키므로 일차적으로 세포 면역 반응에 영향을줍니다. 장기 및 조직의 이식,자가 면역 질환에 적용됩니다. 메토트렉세이트 엽산 길항제. 활동함으로써 메틸기의 전송에 관여 tetrahydrofolic 산의 형성을 감소시키는, 디 히드로 엽산 환원 효소를 억제, 상기 작용 및 세포 사멸을 방해 티미 퓨린 염기의 형성을 감소시킨다. B- 림프구는 T- 림프구보다 메토트렉세이트의 작용에 민감하기 때문에 주로 세포 면역 반응보다 항체 생성에 대한 위반이있다. 암과 백혈병에 적용됩니다.

Alkiluvalni 연결입니다. 시클로 포스 파 미드. Alkiluvalny 세포 증식 억제제는 암, 이식,자가 면역 질환에 사용됩니다. 항 -DNA 활성을 가지며, 분열하는 세포의 복제를 억제합니다. 림프구는 cyclophosphamide에 매우 민감합니다. 약물 사용 후, T- 및 B- 림프구의 수가 감소하고, 따라서 체액 성 (항체 생산) 및 세포 면역이 손상된다. 저용량에서 우세하게 세포 반응이 억제됩니다. 1 일 1mg / kg 미만의 용량에서는 조절 T- 림프구가 cyclophosphamide의 작용에 특히 민감하므로 면역 과정이 증가 할 수 있습니다. 1 세대 비 선택적 면역 분산은 악성 세포뿐만 아니라 면역 반응을 나누거나 참여하는 모든 세포를 손상시킵니다. 행동의 비 특이성은 조혈 및 조직 재생 손상, 감염에 대한 보호를 포함하여 모든 형태의 면역 반응 억제를 초래합니다. 최근, 1 세대 면역 억제제 인 사이클로스포린 (cyclosporine)의 단점을 고려한 신약이 개발되었습니다.

항생제. Cyclosporine (모래 면역, Neoral). 주기적인 폴리펩티드. 그것은 곰팡이 Tolypocladium rnfatum에 의해 생산되고 화학적으로 합성됩니다. IL-2 및 기타 사이토 카인의 생성을 억제합니다. 사이클로스포린은 주로 T- 림프구의 활성화를 억제하여 세포 면역 반응이 주로 차단됩니다. 다른 세포 증식 억제제와는 달리, 그것은 조혈을 억제하지 않으며 식세포의 기능에 영향을주지 않습니다. 장기 및 조직의 이식,자가 면역 질환에 적용됩니다.

박테리아 독소와 함께 다른 화학 구조를 가지고 있지만 유사한 작용 기작을 가진 물질 FK 506이 분리되었다. 동시에 새로운 종류의 생물학적 활성 분자 인 immunofilin이 발견되었습니다. 일단 세포 내에서 사이클로스포린 A와 FK 506은 각각 수용체 인이 뮤노 필린과 상호 작용합니다. 형성된 복합체를 칼시 뉴린과 결합시키는 과정에서, 일련의 과정, 특히 IL-2 유전자의 발현이 차단된다. 그래서 사이클로스포린 A와 FK 506은 세포를 죽이지 않고 T- 림프구의 활성화와 IL-2의 생성을 차단합니다.

또 다른 효과는 Streptornyces hygroscopicus로부터 분리 된 라파 마이신 (rapamycin)이다. 이 경우, 수용체에 대한 라파 마이신의 결합은 칼시 뉴린에 영향을주지 않지만, IL-2 수용체 유전자의 활성화에 관여하는 단백질 키나아제 중 하나를 불 활성화시킨다. IL-2 신호의 인식은 차단되어 활성화 된 T 세포가 손상되지 않습니다.

알칼로이드. Vincristine, vinblastine은 중기의 세포 분열을 차단하고 단백질과 DNA의 합성을 억제합니다. 면역 억제 요법의 시행에서 Vinca roseal alkaloids - vincristine과 vinblastine이 사용됩니다. 빈 크리스틴은 빈 블라 스틴 (vinblastine)보다 더 활동적이며, 주로 림프구에 영향을 미치고 빈 블라 스틴 (vinblastine)과 비교하여 덜 발색 된 (mielodepressive) 효과가있다. 사용 지침으로는 종양 과정, 용혈성 빈혈, 이식이 있습니다.

면역 억제 요법의 실질적인 중요성은 주로 장기 및 조직의 성공적인 이식을 허용한다는 사실에 있습니다. 그러나,자가 면역 질환의 치료를위한 면역 억제제의 사용은 이러한 약물의 비특이적 인 활성 및 높은 독성 때문에 충분히 효과적이지 못했습니다. 면역 억제제로 인한 합병증은 매우 위험하며 면역 억제 요법의 타당성에 대한 각 결정에 고려되어야합니다. 결론.

면역 학적 방법의 스펙트럼은 지속적으로 확대되고 있습니다. 더 많이 사용되는 것들은이 섹션에서 설명됩니다. 기초는 혈청학, 면역 및 immunoenzymatic 방법 유세포 분석에 기초하여 세포의 분석 및 면역 진단 시약, 새로운 기술 및 장치를 사용하여 천연 저항 특정 면역 세포 및 체액 면역 인자의 상태를 평가하는 면역 진단 방법을 놓았다. 단클론 항체, 재조합 제품 및 바이오 센서는 중요한 면역 진단 시약입니다.

면역 조절은 면역 반응의 조절과 조절에 기초한다. 면역 교정 및 면역 요법은 면역 자극제, 면역 조절제 또는 면역 억제제의 도움으로 면역 학적 과정의 활동 과정에 영향을 미친다. 면역 요법은 다양한 원인,자가 면역 과정 및 조직 및 장기 이식의 면역 결핍 상태의 치료에 널리 사용된다. 특정 면역 과정에 영향을 미치는 공지 된 방법과 집중적으로 개발 된 방법.

새로운 면역 모델 제제의 생성은 면역 과정의 특정 부분에 대한 지식의 결과입니다. 사이토 카인에 기반한 약물의 범위가 크게 확대되었습니다. 세포 이식을 광범위하게 사용하거나 다른 유전자로 형질 감염 시키거나 유전자 수준에서 처리하는 방식으로 양성적인 사이토 카인 요법을 선호해야한다.

면역 억제제

오늘날, 면역 억제 효과가있는 약물에 대한 관심이 점점 더 커지고 있습니다. 기관이나 조직의 이식뿐만 아니라 다양한자가 면역 질환의 치료를 위해 점점 더 많은 수의 면역 억제 약물이 고려되고 임상 실습에 사용됩니다.

1950 년대에 면역 억제제는 주로 아자 티오 프린과 코르티코 스테로이드에 국한되었습니다. 60 년대에는 항 림프 구성 백혈구와 항 적혈구 면역 글로불린이 추가되었습니다. 또한 70 년대에는 2 세대 면역 억제제의 첫 번째 약물 인 시클로 스포린 (cyclosporin)이 출시되었을 때 진정한 돌파구가있었습니다.

Azathioprine (Imuran). 인체에 투여 한 후, 아자 티오 프린은 6- 메르 캅토 퓨린으로,이어서 6- 티오 이노신 모노 포스페이트로 전환된다. 아자 티오 프린 제제는 중심 이노신 모노 포스페이트의 아데노신 모노 포스페이트로의 전환을 포함하여 다양한 효소 시스템을 억제 할 수있다. 6-Mercaptopurin은 주로 아데노신을 감소시킴으로써 림프 성 세포의 증식을 억제합니다.

Azathioprine은 상대적으로 세포 증식 억제제이며 그 효과는 림프구뿐만 아니라 다른 증식하는 세포에도 적용됩니다. 이것은 약물의 부작용, 특히 골수와 간을 결정합니다. 잠재적으로 azathioprine은 돌연변이 유발 효과가 있으며 염색체 손상을 유도 할 수 있음을 명심해야합니다.

2-3 mg / kg 체중의 1 일 복용량으로 이식하는 데 사용됩니다.

코르티코 스테로이드. 합성 스테로이드를 포함한 코티코 스테로이드의 주된 효과는 항염증제입니다. 코르티코 스테로이드의 항 염증 효과의 메커니즘에 대한 자세한 내용은 특별 장을 참조하십시오.

사이클로스포린 (sandimmun, sandimmun neoral). 그것은 1982 년 면역 억제 약물로 제안되었습니다. 그것은 순환 endeca 펩타이드입니다. 사이클로스포린의 작용 메커니즘은 매우 흥미 롭습니다. 세포에서 사이클로스포린 (cyclosporin)이 체내에서 섭취되는 단백질 (cyclophillin)이 특이 적으로 결합한다는 것이 밝혀졌습니다. 사이클로 필린과 함께 생성 된 복합체 인 사이클로스포린은 칼시 뉴린 - 칼 모둘린 복합체에 작용하여 IL-2 유전자의 전사의 인산화를 차단한다. 따라서 cyclosporin의 작용 메커니즘에서 T-helper lymphocytes에 의한 IL-2 생산의 억제가 주된 원인이라고 주장 할 수있다. 사이클로스포린의 이러한 효과는 약물이 면역 세포를 파괴하지 않지만 IL-2의 생성을 억제한다는 사실을 설명한다. 이 작용 기작은 기관 이식뿐만 아니라자가 면역 병리학의 치료에서도 사용되었습니다 (cyclosporine의 작용 메커니즘에 대한 자세한 내용은 "류마티스 관절염"장 참조).

새 형태의 사이클로스포린 A - Sandimmun neoral - 새로운 마이크로 에멀젼 기술을 사용하여 흡수 특성이 개선되고 약물 동태가 개선되었습니다. 이 약물을 처방 할 때 환자는 사이클로스포린 A가 신경, 신장 및 간독성을 지니고 있다는 사실을 고려해야합니다.

1990 년대에는 3 세대 면역 억제제의 광범위한 레퍼토리가 제안되었습니다. 우리는 그 중 일부를 열거합니다.

1985 년에 일본의 미생물 (8! Ger! Oshusez 1shkiaesh18)에서 분리 된 tacrolimus 또는 PK-506으로 명명 된 사이 클릭 마크로 라이드의 면역 억제 성질이 기술되었다. 일본에서 생산되는 약물은 PK-506 prograf라고합니다. RK-506의 작용 메커니즘은 사이클로스포린과 유사합니다.

림프구 세포, 특히 T- 헬퍼 림프구에서 세포 내로 면역 형광 단백질 인 FCBP-12의 다른 변이체가 발견되었다. 이 단백질은 PK-506에 특이 적으로 세포 내로 결합되어있다. 생성 된 복합체 RK-506 +

FKBP-12는 IL-2 유전자의 전사에 필요한 세포질 성분의 인산화를 차단한다. 그러나 동시에, PK-506 + 복합 FKBP-12는 칼시 뉴린 - 칼 모둘린 복합체에 영향을 미친다. 사이클로스포린과 RC-506의 작용 기전에서 이들은 IL-2 생산뿐만 아니라 다른 "초기"T 세포 활성화 유전자에도 영향을 미친다고 추정된다 예를 들어 IL-3, 과립구 - 단구 식민지 - 자극 인자, TMP- 알파, 감마 - 인터페론 등의 사이토 카인의 생성을 조절하는 PK-506이있다. PK-506은 장기 이식에 사용하기 위해 제안되어왔다.

PK-506의 독성은 사이클로스포린 A와 거의 동일하며, 즉 신 독성 및 신경 독성, 간장에 미치는 영향 및 당 대사에 대한 영향이 기술되어있다.

Rapamycin은 미생물 인 81 ger로부터 격리 된 면역 억제 성질을 지닌 cyclic macrolide입니다. 1989 년 이식 장기 거부 반응 치료제로 제안되었다. 작용 메카니즘은 PK-506에 가깝다. 즉, 림프구에 존재하는 일반 이름 인 면역 필린 (immunofillin)을 갖는 단백질에 특이 적으로 부착된다. 그러나, FKBP-12에 연결된 PK-506과 달리, 라파 마이신은 FKBP-25에 연결되어있다. 이것은 FBPP-12와 연결된 RK-506이 칼시 뉴린 - 칼 모둘린 복합체에 영향을 미치고 FKBP-25와 연결되는 라파 마이신이 T- 세포 활성화의 다음 단계 인 동일한 이름의 수용체를 갖는 화합물 IL-2에 영향을주기 때문에 중요합니다. 이것은 차례로, 수용체와 사이토 카인의 조합에 의해 유도되는 형질 도입 신호의 억제로 이어진다

따라서, 발달의 세포주기의 억제는 단계 01 단계에서 일어난다. 실험적 및 임상 적 데이터는 T 및 B 림프구에 의해 매개되는 면역 반응에 대한 라파 마이신의 매우 광범위한 영향을 나타냈다. 라파 마이신은 우울증 반응을 억제 할 수 있음이 입증되었습니다. 또한 라파 마이신은 신 독성을 가지고 있지 않다는 것을 알 수있다.

Mycophenolate mofetil (SePser!). 이 구조는 mycophenolic acid의 에스테르를 의미합니다. 인체에 도입 될 때, 그것은 퓨린 형성 경로의 주요 효소 인 이노신 모노 포스페이트 탈수소 효소의 특이적인 억제제 인 마이코 페놀 릭 산으로 전환된다. Mycophenolic acid는 페니실린으로부터 분리 된 가장 오래된 곰팡이 항 대사제 중 하나입니다. 림프구는 퓨린 합성의이 경로 및 mycophenolate mofetil이이 경로를 방해하여 림프구에 대한 항암 효과의 형태로 나타나는 효과에 크게 의존한다는 사실이 밝혀졌습니다. 이노신 모노 포스페이트 탈수소 효소에는 isoform 2가 주로 발현되며 mycophenolate mofetil의 작용에보다 민감하므로이 세포와 관련하여 그 효과가 더 두드러진다. Isoform 1은 호중구의 주요 isoform이지만, 약물에 대한 영향은 덜 두드러진다.

또한, mycophenolate mofetil에서 형성된 mycophenolic acid가 selectin의 기초가되는 당 단백질로 fucose와 manose의 전이를 억제하는 것이 중요합니다. 후자는 부착 분자로서 내피에 림프구를 부착시키는 역할을하며 림프구가 외 공간으로 옮겨가는 데 기여한다. 실험 연구에서, T 및 B 림프구에 의해 매개되는 반응에 대한 마이코 페놀 레이트 모 페틸의 매우 넓은 스펙트럼이 검출되었다. 진료소에서 실시 된 연구에 따르면이 약물은 효과적인 예방 효과가있어 급성 거부 반응을 억제합니다. 또한이 약물을 다른 면역 억제제와 함께 사용하면 급성 위기를 막기가 어렵다는 점을보다 원활하게 방지 할 수 있습니다.

Mizoribin (bredinin) - 배양액 Eyreshshshit ShiGyShapit으로부터 격리. 상기 구조는 뉴 클레오 사이드 이미 다졸이다. 1984 년에 이식 된 신장 거부 반응의 치료제로 일본에 등록되었습니다.

작용 기작에 따르면, 미조리 빈은 이노신 모노 포스페이트 탈수소 효소의 억제제에 속하며, 그 작용은 마이코 페놀 레이트 모 페틸과 유사하지만, 임파구에 대한 선택적 효과는 훨씬 적다. azizioprine과 마찬가지로 mizoribin은 잠재적 돌연변이 유발 물질이며 염색체 이상을 유발할 수 있습니다. 아마도 이것은 DNA 복구 시스템의 억제 때문입니다.

Brequinar 나트륨은 합성 대사 산물입니다. 이 구조에 따라 fluoroisocinvoline이 작용 메커니즘에 따라 pyrimidine의 합성을위한 핵심 효소 인 dehydroorotatate dehydrogenase의 억제제입니다. uridine monophosphate의 합성을 막음으로써 약물은 RNA와 DNA의 합성에 필요한 uridine과 cytidine의 생성을 막습니다. 림프구에 대한 Brevinar의 항 증식 효과는 이것과 관련이있다. 그러나이 작업은 선택적인 작업이 아닙니다. 브리 키너 (Brequinar)는 다른 증식하는 조직 (골수, 장 상피 등)에 영향을 줄 수 있으며 부작용과 관련이 있습니다. 특히 혈소판 감소증을 유발할 수 있습니다. 수행 된 실험적 임상 연구는 T- 및 B- 림프구에 의해 매개되는 반응을 억제하는 능력을 나타냈다. 생체 내에서 이식편의 거부에 대한 그것의 영향도 기록되었다. 이 약물은 두드러진 항암 활동을합니다.

Deoxyspergualin은 Waschizus 점성술의 천연 생성물입니다. 구조상 spermidine이라는 폴리 아미드의 guanidine 유사체입니다. 이 약물의 작용 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 열 충격 단백질 H8P70 및 H8P90 일 수있는 세포 내 단백질에 결합한다고 가정합니다. deoxyspergualin의 영향으로 T 및 B 림프구의 성숙, 대 식세포가 억제되며 항원 제시 세포에 의한 항원 제시가 방해됩니다. 실험적 연구는 생체 내 이식 거부, 체액 성 및 세포 반응에 대한 T- 및 B- 림프구에 대한 deoxyspergualin의 영향을 보여 주었다. 클리닉에서의 약물 연구에서 스테로이드 내성 거부 반응을 억제 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 유럽에서는 다발성 경화증, 류마티스 성 관절염과 같은자가 면역 질환의 치료에 deoxyspergualin의 사용에 관한 연구가 수행되었습니다. 약은 잘 견디며

Leflunomide는 isoxazole 유도체 인 합성 면역 억제 약물입니다. 작용 기작은 두 개의 림프구 특이 적 키나아제를 억제함으로써 티로신 인산화를 억제하는 능력으로 추정된다. 그러나이 약물의 진정한 작용 기전은 아직 확실하게 확립되지 못했다. 생물학적 작용 메커니즘은 라파 마이신과 유사 할 수 있습니다. 실험 데이터에 따르면 레 플루 노미 드는 T 및 B 림프구에 대해 광범위한 작용을하며자가 면역 질환 및 이식 거부 반응을 예방할 수있는 능력이 있음을 알 수 있습니다. 류마티스 관절염의 발생에 대한이 약물의 특정 임상 시험 실시.

이 약을 복용하면 부작용이 관찰되지 않습니다. 레 플루 노마 이드에 의한 티로신 인산화의 억제는 IL-2에 대한 수용체에 의해 세포 내로 인식되는 신호 전달의 억제로 이어진다.

결론적으로, 그 약물의 작용 메커니즘과 관련하여 기술 된 약물을 조합 할 수있는 가능성에 주목해야한다. 예를 들어, cyclosporine과 RK-506은 그 작용 기전이 거의 동일하기 때문에 그 조합이 비효율적입니다. 어느 하나의 사용으로 제한 될 수 있습니다. Rapamycin은 림 포카 인 반응에 특유한 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 작용 기전의 미묘한 차이를 고려하여 cyclosporine 또는 PK-506의 면역 억제 효과를 향상시킬 수 있다고 추정 할 수 있습니다.

azathioprine, mycophenolate mofetil, mizoribin 및 brevinar의 4 가지 약물은 DNA 합성, 퓨린 또는 피리 미딘 염기의 억제제에 기인 할 수 있습니다. 언급 된 모든 약물의 아자 티오 프린은 가장 선택적이며 가장 독성이 있으므로 앞으로이 시리즈의 다른 약물로 대체 될 것으로 추정 할 수 있습니다. 돌연변이 유발 효과가있는 미조리 빈 (mizoribin)은 아자 티오 프린 (azathioprine)의 대체 가능성이 가장 낮다.

생물학적 면역 억제 약물. 1970 년대 중반, T 세포, 흉선 세포 및 T 세포주 또는 T 세포 및 B 세포를 포함하는 림프구 풀에 대항하는 다수의 폴리 클로 날 항체가 면역 억제제 시장에서 출현했다. 이 약물은 토끼 또는 말에서 림프구 세포로 면역화하여 얻은 것입니다. ALS (항 림프 성 세럼), 특히 그 글로불린 (globulin) 인 ALG는 면역 억제 치료에 널리 사용되었습니다. 서양에서 이식 센터에서, ATH가 사용됩니다 - antithymocyte globulin. 급성 거부 반응의 치료에서 양성 결과는 수혈자의 T- 림프구에 항 적혈구 항체의 보체 의존적 세포 용해 효과 때문이다.

현재 수많은 생물학적 억제 약물이 제공되고 있습니다. 여기에는 Timoglobin과 Limoglobin (RazSchtg-MerNih), ALG-Minnesota (미네소타 대학교에서 획득), TG-Stenfrrd (스탠포드 대학에서 획득), pres-Smun (Vehppd-Noesk! :) 및 TG-Fresenius (Regemsha ).

수 많은 실험 및 임상 연구 결과에 따르면이 약물은 면역 억제 효과가 두 가지 모두에 나타나고 있습니다. 말초 혈액에서 이들 약물의 도입 이후 세포 수, 특히 T- 림프구 수가 급격히 감소했다. 아마도, 다 클론 항체의 작용 메카니즘은 1) 항체의 영향하에있는 표적 세포의 파괴; 2) 항체의 영향하에 세포 기능의 중화, "림프구의 맹검".

복용량 면역 억제 효과가있는 생물학적 제제의 복용량은 광범위합니다. 수많은 연구에 근거하여, 토끼 다 클론 제제의 경우 1 ~ 10 mg / kg 체중, 말 폴리 클론 항체의 경우 10 ~ 20 mg / kg을 정량 투여했습니다. 그러나, 약물의 면역 억제 효과는 극히 개인적이기 때문에 도입 후 림프구의 수를 모니터링 할 필요가 있다고 믿어집니다. 대부분의 저자에 따르면, 약물 투여 전에 SB3 + 림프구의 수를 세포의 배경 수준의 10 %로 감소시키는 것이 이상적으로 여겨진다.

1980 년대 이래로, 단클론 항체에 기초한 생물학적 제제가 임상 시험에 도입되기 시작했습니다. 첫 번째는 OCT-3로, T 세포 항원 인식 수용체의 SB3 구조에 대한 단일 클론 항체이다.

약물의 작용 메카니즘에서 두 가지 점이 특징적이다 : 1) SB3 + T- 림프구의 수를 급격히 감소시키는 세포 독성 효과; 2) T- 림프구의 항원 인식 수용체의 SBS- 구조의 차단과 관련된 차단 효과 및 공여자 항원의 인식 동안 신호 전달의 결과로서의 위반. OCT-3는 단클론 항체를 기반으로하는 가장 일반적인 생물학적 제제 중 하나로서 임상 실무에서 널리 사용됩니다. 말초 혈액에서 약물을 처음 주사 한 후 T- 림프구 수의 급격한 감소가 T- 림프구 수의 변화뿐만 아니라 다른 효과, 특히 T 세포의 재분배와 관련하여 처음 30-60 분 동안 문자 그대로 관찰됩니다. 또한, SB3 + 세포의 수를 줄이는 것은 보체 의존성이 아니며, 모노클로 날 항체를 사용하여 T- 림프구를 옵 소닌 화 한 후 증가 된 식균 작용과 같은 다른 가능한 메커니즘이 관련됩니다. OCT-3 항체 투여 후 T- 림프구 세포 사멸의 증폭이 또한 기술되었다. 이 약물은 장기 이식뿐만 아니라자가 면역 질환 클리닉에서도 널리 사용됩니다.

실험 및 임상 연구에서 현재 활발히 연구되고있는 모노클로 날 항체에 기초한 제제 중 T- 세포 인식 수용체에 대한 항체, IL-2 수용체에 대한 항체 및 접착 분자에 대한 항체가 원인 일 수있다.

부작용 1. 단일 클론 항체의 외래성으로 인한 민감화. 이러한 종류의 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다.

2. 어떤 경우에는 전염성 합병증의 발병으로 이어질 수있는 통제되지 않은 면역 억제의 발달. 이것은 특히에서 가능합니다. 생물학적 면역 억제 약물과 화학 물질을 결합한 사례.

3. OCT-3, 즉 SB3 구조에 대한 약물의 도입으로

T- 림프구의 활성화가 관찰 될 수있다. *

시뮬레이터 (MoagIz)는 정맥 내 투여 및 주사를위한 무균의 동결 건조 분말입니다. 항원 자극에 반응하여 T- 림프구에서 발현되는 IL-2 수용체의 알파 사슬 (SB25)에 대한 단일 클론 항체 인 특정 면역 억제제. 따라서, IL-2는 그의 차단으로 인해 수용체에 결합 할 수없고, T 세포의 증식이 방지된다. IL-2에 대한 수용체의 봉쇄는 혈청에서 약물의 활성 물질 농도가 0.2 μg / ml 이상일 때 보장됩니다.

표시. 거절 예방의 수단으로 이식 클리닉에서 효과적입니다. 복합 면역 억제 요법에서 신장 이식을 시클로 스포린 및 글루코 코르티코이드와 함께 시험합니다.

투약량 : 표준 총 투약량은 40mg이며 2 회 투약 20mg으로 투여됩니다. 처음 20 mg - 이식 2 시간 전, 2 일 - 4 일 후. 거부 반응의 경우 두 번째 용량을 투여하지 않습니다.

관측에 따르면, 시뮬레이터의 총 투여 량은 15 ~ 150 mg이다. 실험 데이터에 따르면, 약물은 림프구와 대 식세포 / 단구에만 결합합니다. 돌연변이 유발 효과의 1p가 검출되지 않았다.

2 세 미만의 어린이의 사용에 관한 데이터는 없습니다.

이 약은 안전하고 독성이 없습니다.

부작용 요로 감염, 변비, 메스꺼움, 부종, 빈혈, 두통 및 고칼륨 혈증이 발생할 수 있습니다.

이 시뮬레이터는 azathioprine과 함께 면역 억제제와 함께 사용되는 경우가 거의 없으며 과도한 면역 억제가 가능합니다.

면역 억제제에 대한 절을 결론 지으면 오늘날 클리닉에서 사용되는 약물에 대한 노출의 주요 메커니즘을 간략하게 파악할 필요가 있습니다.

T- 세포, 사이클로스포린, PK-506 (타 크롤리 무스)에 의한 IL-2 생산의 붕괴를 유도하는 칼슘 대사의 억제.

2. mycophenolate mofetil의 영향하에 림프구에서 선택적으로 발달하거나 또는 azathioprine의 영향하에 비 선택적으로 핵산 합성의 억제, 유사 분열 및 클론 확장의 감소.

3. T 세포 인식 수용체 기능 억제 - 단일 클론 항 SVZ 항체.

4. 라파 마이신에 의한 IL-2 수용체에 대한 결합 억제로 인해 IL-2에서 세포핵으로의 신호 전달이 위배 됨.

5. glycocorticoids 및 polyclonal anti-lymphocytic globulins의 행동 특성 다중 메커니즘.

6. 접착 성 분자 - 인테그린과 셀렉틴. mycophenolate mofetil의 영향으로 글리콜 라이 제이션이 억제 될 수 있습니다.

T- 세포 인식 수용체 또는 사이토킨 또는 다른 수용체와 관련된 티로신 키나아제, 특히 레프 루노 미드를 억제 할 수있다.

면역 억제제에는 작업에 면역 억제제를 사용할 때 임상가가 고려해야하는 세 가지 유형의 효과가 있다는 것을 기억해야합니다.

1. 면역 억제 효과, 즉 치료 효과

우리는 환자에게 특정 약물을 처방함으로써 얻으려고 노력하고 있습니다..

2. 화학 구조 (예 : cyclosporine 신 독성 또는 PK-506)로 인해 비 면역 약물 독성. 이 유형의 약물 노출은 이식 후 및자가 면역 병리학에서지지 면역 억제 치료의 장기 처방에 고려되어야합니다.

3. 면역 반응의 부적절한 억제, 이차 면역 결핍증의 발병에 기여하며 결과적으로 전염성 합병증 또는 종양의 발생을 유도합니다.

요약하면 표를 제시합니다. 26, 현대 면역 억제 약물에 대한 간략한 정보가 포함되어 있습니다.